Editado por primera vez en 1549 en Coimbra, el de Azpilcueta es con diferencia el manual de confesores que mayor difusión alcanzó, habiéndose contabilizado doscienta sesenta y seis ediciones, completas o compendiadas, en latín, castellano, portugués, francés e italiano.

El manual se divide en nueve libros, donde se recogen y exploran todos los aspectos de la vida individual y social del penitente. El éxito  del autor se debe a la perfecta conjugación de sus conocimientos de derecho y teología moral puestos al servicio de los confesores.